细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性的主要机制为（）

A、核糖体与抗生素的结合部位发生改变

B、细菌产生水解酶

C、PBPs突变

D、细菌细胞膜通透性改变

E、细菌的RNA多聚酶发生突变